香港城市大學生物醫學院尹慧勇教授團隊與中生物醫學中心鍾珊珊研究助理教授發現，在肝細胞癌的特殊代謝環境中，果糖並非助長腫瘤，反而能抑制腫瘤形成與成長。研究刊載於《Signal Transduction and Targeted Therapy》，核心在於肝細胞癌惡化時，負責分解果糖的 ALDOB 基因會比 GLUT2、KHK 等相關基因更早、更明顯地下調。
癌細胞雖仍能攝取並磷酸化果糖，卻難以完成後續代謝，導致果糖-1-磷酸累積。此中間產物會結合甘露糖磷酸異構酶 MPI 的 Arg295 位點，抑制蛋白質 N-甘化，引發內質網壓力，最終促成癌細胞凋亡。
研究人員另以肝細胞特異性剔除 ALDOB 的小鼠重建疾病模型，給予含 10% 果糖的飲水後確認上述效果，並以甘露糖繞過 MPI 阻斷，反向驗證機制。研究團隊篩查近 2,000 種美國 FDA 已核准或臨床試驗中的藥物，發現 ebselen 可抑制 MPI；小鼠實驗顯示，其能抑制肝癌生長，並與既有標靶治療 sorafenib 產生協同作用。
這項研究並非單純證明「果糖有益健康」，而是解開了長期以來動物實驗與人類流行病學觀察方向相反的矛盾。既有動物研究常顯示果糖促進腫瘤生長，部分人類研究卻未發現相同關聯；關鍵差異在於腫瘤細胞的代謝網路，而非果糖本身具有固定的好或壞。
ALDOB 下調原本是癌細胞適應高需求、快增殖環境的一項生存優勢。當細胞無法完整分解果糖時，代謝路徑反而形成可被利用的弱點：F1P 累積並壓制 MPI，使蛋白質 N-甘化受阻，內質網無法正常處理新生蛋白質，最終啟動細胞死亡。這是一種典型的「代謝弱點反轉」：同一項癌化相關變化，在缺乏外來果糖時有利生存，在特定飲食條件下卻可能成為致命毒藥。
藥物再利用策略則是這項成果最接近臨床轉換的部分。ebselen 原本具有抗氧化特性，且已有臨床試驗與安全紀錄；研究團隊透過對照實驗證明，其抗癌效果主要來自 MPI 抑制所造成的內質網壓力，而非抗氧化作用。這使開發路徑由重新設計大型新藥，轉為驗證既有藥物的標靶適應症與劑量。
但機轉成立不等於患者只需飲用果糖。果糖攝取會受肝臟代謝、胰島素抵抗、肥胖、血脂與既有治療影響；肝功能不全者亦可能無法安全代謝。這是一套高度情境依賴的精準治療假說，而非可直接販售的保健建議。
這項成果若要從動物模型跨入臨床，必須回答三個問題：哪些患者具有 ALDOB 下調與 MPI 上調、可承受何種果糖或藥物暴露，以及抑制 MPI 會否引發全身性 N-甘化異常。最可能的路徑不是讓患者吃果糖，而是沿用 ebselen 或其衍生分子，以 MPI 抑制精準重現 F1P 的抗腫瘤效果。
01 起因觸發：CityU團隊發現肝細胞癌惡化時 ALDOB 下調，解析果糖代謝與腫瘤生成的矛盾
02 一階傳導：MPI 被定位為可抑制的新標靶，ebselen 取得肝癌適應症再利用與專利布局
03 二階擴散：藥物開發、營養醫學與肝癌病人飲食諮詢開始重新檢視果糖的病-contextual角色
04 二階擴散：肝細胞癌治療可能由單一標靶走向 ebselen、sorafenib 等藥物的代謝協同組合
05 宏觀終局：若臨床驗證成功，肝癌精準治療將納入 ALDOB、MPI 與 F1P 生物標記分層
06 宏觀終局：腫瘤代謝弱點再利用可能成為新藥開發的重要典範，降低全新藥物開發成本與時程
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