美國生技公司 PAK BioSolutions 與葡萄牙 iBET（Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica）於 2026 年 10 月 22 日宣布，雙方合作的同儕審查研究正式發表於《Separation and Purification Technology》期刊，論文題為「Streamlining AAV8 Purification with Cyclic Integrated Capture–Polishing Chromatography」。這項研究運用 PAK BioSolutions 的 PAK PD™ 製程開發級連續純化系統，成功將腺相關病毒血清型 8（AAV8）的捕捉層（capture）與精製層（polishing）整合於單一連續製程中。
在長達 12 小時的穩定循環運作中，系統呈現高度再現性與週期一致性。最終純化產品的完整病毒顆粒（full-capsid）比例從親和捕捉後的 34% 提升至 79%，處於既有批次式 AEX 純化文獻所報導的 68–81% 區間。同時，從進料至最終產品的載體基因體（vector genome）回收率達 44%；雙股 DNA（dsDNA）雜質在捕捉步驟後即降至偵測極限之下，宿主細胞蛋白（HCP）則在精製步驟後降至偵測極限之下，顯示雜質清除效能與既有批次流程相當。
技術核心在於結合 AAVX 親和樹脂捕捉與 Mustang® Q 陰離子交換膜精製，每個步驟配置兩支交替運行的管柱，PAK 系統的自動化控制負責管柱切換、捕捉沖提物的線上稀釋與跨步驟傳輸，使兩個純化階段得以平行運作。此研究亦承襲 PAK BioSolutions 與 AstraZeneca 合作的單株抗體連續純化經驗（2023 年發表於《Biotechnology and Bioengineering》），為 AAV 載體連續製程奠定重要里程碑。
這項技術發表的本質屬於生技製程工程的科學突破與工程驗證，並非涉及政商博弈或地緣利益角力的事件，因此本文將聚焦於梳理基因治療下游純化技術的歷史演進脈絡、產業結構性痛點與製程典範轉移的深層意涵。
AAV 載體是當前體內基因治療（in vivo gene therapy）的主流遞送平台，支撐了多項已核准療法與持續擴張的臨床管線。然而，AAV 量產化始終面臨三大結構性瓶頸：高劑量需求、空殼率（empty capsid）偏高、以及下游純化成本居高不下。傳統批次式純化流程將捕捉與精製分為獨立步驟，設備佔地面積大、操作中斷頻繁、批次間一致性難以控制，這對於臨床三期與商業化階段的製程放大構成嚴峻障礙。製程強化（process intensification）與連續操作的導入，正是產業回應這些痛點的核心策略方向。
在連續生技工藝的發展史中，製藥產業首先在單株抗體（mAb）領域取得突破，PAK BioSolutions 與 AstraZeneca 在 2023 年完成的 14 天全整合連續下游 mAb 製程即為代表性案例。如今，這項技術典範正從抗體領域外溢至病毒載體領域。本次研究證實，AAV 純化流程可透過既定的製程調整，無需客製化控制系統或特殊工程改造，即可從批次式轉譯為整合式連續格式，這項結論大幅降低了病毒載體製造商導入連續製程的技術門檻與資本支出風險。
更深層的結構性意涵在於：連續製程不只是設備升級，更代表生物製造從「批次品質管控」邁向「即時品質釋出（real-time release）」的典範轉移。當捕捉與精製整合於單一自動化平台，製程數據可即時監控、參數漂移可即時校正，這對於 AAV 這類高變異性、批次間差異顯著的生物製劑而言，將是提升產品一致性與法規合規性的關鍵基礎設施。
對比單株抗體連續製程從概念驗證到 GMP 商業化歷經約十年（2013–2023）的發展軌跡，AAV 連續製程目前正處於早期工程驗證階段，2026 年的這項研究可類比於 mAb 領域約 2015–2017 年的技術成熟度。基於此歷史錨點與當前產業動能，以下預測三種未來情境：
01 起因觸發：PAK BioSolutions 與 iBET 合作發表 AAV8 整合式連續純化同儕審查論文
02 一階傳導：基因治療 CDMO 與 AAV 製造商開始評估製程連續化轉譯可行性
03 二階擴散：連續生技工藝設備市場需求升溫，PAK PD 與同類設備商迎來早期客戶拓展期
04 三階擴散：製程強化帶動 AAV 單位製造成本下降，基因治療定價壓力浮現
05 宏觀終局：製程典範從批次轉向連續，催生「即時品質釋出」新法規框架，並加速基因治療適應症從罕病擴展至常見疾病
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